д.б.н., Федченко С.Н., к.мед.н., Кондаурова А.Ю. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ СЕКРЕТОРНЫХ КЛЕТОК СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ПОЛОВОЗРЕЛЫХ КРЫС, ПОЛУЧАВШИХ КОМБИНАЦИЮ ГИДРОКОРТИЗОНА И ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ

д.б.н. Федченко С.Н., к.мед.н. Кондаурова А.Ю.

ДЗ «Луганский государственный медицинский университет»

Кафедра медицинской биологии

СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ СЕКРЕТОРНЫХ КЛЕТОК СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ПОЛОВОЗРЕЛЫХ КРЫС, ПОЛУЧАВШИХ КОМБИНАЦИЮ ГИДРОКОРТИЗОНА И ЗОЛЕДРОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Последнее десятилетие охарактеризовалось стремительным ростом фармацевтических исследований, завершившихся появлением на рынке лекарственных препаратов с высоким клиническим эффектом. Многие лекарственные препараты, применяемые во врачебной практике, способны оказывать негативное влияние на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Ведущим звеном в возникновении патологических изменений слизистой оболочки желудка считается дисбаланс между факторами «агрессии» и факторами «защиты», а также согласованным взаимодействием нейроэндокринной системы, поддерживающей равновесие между ними [1,2,3].

Цель настоящего исследования - изучить влияние золедроновой кислоты (ЗК) и ее комбинации с гидрокортизоном в разные сроки введения на структуру секреторных клеток слизистой оболочки желудка (СОЖ).

Материалы и методы. Эксперимент проведен на 125 белых крысах-самцах массой 180-200г. Животным первой группы внутрибрюшинно вводился препарат „Зомета". Препарат вводился 1 раз в 30 суток в дозе 0,362мг/кг массы тела. Животные второй группы получали гидрокортизон ацетат. Животные третьей экспериментальной группы получили комбинацию золедроновой кислоты с гидрокортизоном по той же схеме. Цифровые изображения электронных микрофотографий записывали на СD - диски, потом их обрабатывали с помощью программы «Morpholog». Морфометрические данные экспортировались в программу Exel для дальнейшей статистической обработки и хранения, достоверной считалась вероятная погрешность менее 5% (р<0,05).

При введении комбинации препаратов железистые трубочки главных желез практически полностью потеряли правильную ориентацию. В области средней трети фундальных желез местами имеются кистозные полости. Просвет ямок и желез расширен.

Толщина слизистой оболочки на 30 день эксперимента отличалась от показателей группы интактных животных (657,35±4,03 мкм) на 24% и равнялась 497,6±9,41 мкм; при увеличении срока введения препаратов до 90 дней - 432,15±8,6 мкм, что соответствовало уменьшению на 32% (р<0,05) в сравнении с группой контроля. Глубина желудочных ямочек составляла 50,62±4,91 мкм при сроке 30 дней, что достоверно не отличалось от контрольного значения; на 90 день эксперимента глубина желудочных ямочек уменьшилась на 24% (р<0,05) и составляла 43,26±6,11 мкм.

В слизистой оболочке крыс, получавших совместно гидрокортизон и ЗК, при сроке 30 и 90 дней наблюдались эрозии в 21% и 28% случаях соответственно.

В микроциркуляторном русле поверхностной сети, в области желудочных валиков отмечены нарушения гемодинамики, в виде гиперемии, стаза, геморрагии.

При введении гидрокортизона в комбинации с ЗК со стороны париетальных клеток наблюдалось сморщивание, изменение конфигурации и гиперхромное окрашивание их ядер. При сроке 30 дней введения препаратов количество париетальных клеток увеличивалось на 27% (р<0,05) и равнялось 24,42±2,08 на единицу фундальных желез. По мере увеличения срока введения препаратов до 90 дней количество париетальных клеток продолжало увеличиваться и достигало 30,67±1,58 на единицу фундальных желез, в то время как в контроле - 22,48±2,33, разница составила 36% (р<0,05).

Количество главных гландулоцитов на единицу фундальных желез при сроке введения 30 дней равнялось 21,8±1,7, разница с аналогичным показателем контроля составляла 20% (р<0,05). Ядра главных клеток большей частью округлой формы, интенсивно окрашивались, содержали плотные ядрышки. На 90 день эксперимента сохранялась тенденция к уменьшению числа главных клеток. Так, количество главных клеток при сроке 90 дней равнялось 23,19±0,92 на единицу фундальных желез, в то время как в группе контроля - 31,07±0,84, разница составляла 25% (р<0,05). Наблюдалась вакуолизация цитоплазмы главных клеток с деформацией ядер и их гиперхромным окрашиванием.

Индекс соотношения главных и париетальных клеток равнялся 0,9 и 0,7 при сроках 30 и 90 дней соответственно, что говорило о преобладании париетальных клеток.

Для микроскопической картины слизистой оболочки желудка животных, получавших совместно гидрокортизон с ЗК, независимо от сроков эксперимента, характерна деструкция поверхностного эпителия. Эпителий разрыхлен, на некоторых участках отслаивается от базальной мембраны.

Клетки поверхностного эпителия и эпителия желудочных ямок деформированные, происходит сморщивание цитоплазмы, количество секреторных гранул снижено. Ядра деформированы, сморщены и гиперхромны. Гистохимический анализ показал резкое снижение нейтральных и кислых мукоидных веществ в эпителиоцитах фундального отдела СОЖ.

При введении гидрокортизона и ЗК в течение 30 дней и 90 дней количество эпителиоцитов в желудочных ямочках снижено соответственно с 18,5±1,26 до 12,74±1,06, с 18,3±2,1 до 10,57±1,21 (р<0,05). В желудочных железах при сроке введения 30 дней количество эпителиоцитов достоверно не изменялось, составляло 74,18±5,47. Однако, при увеличении срока эксперимента (90 дней) количество эпителиальных клеток в желудочных железах уменьшалось с 82,4±6,3 до 72,36±3,59 (р<0,05). В результате этого соотношение между числом эпителиоцитов желудочных желез и желудочных ямочек увеличено с 4,35 до 5,83 (30 дней) и с 4,53 до 6,85 (90 дней).

Структурные изменения в слизистой оболочке желудка при совместном введении гидрокортизона и ЗК носили однонаправленный характер на всех сроках введения препаратов. Изменения носили выраженный деструктивный характер с угнетением функции практически всех секреторных клеток СОЖ.

Литература:

•1.   Калинин А.В. Симптоматические гастродуоденальные язвы и язвенная болезнь // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2004. - №3. - С. 22-30.

•2.   Белова Е.В. Характеристика агрессивно-протективных факторов при эрозивном поражении слизистой оболочки гастродуоденальной зоны / Е.В. Белова, Я.М. Вахрушев // Терапевтический архив. - 2002. - №2. - С. 17-20.